Mieux comprendre les mécanismes de progression des lésions rénales à l’origine de l’insuffisance rénale chronique

Mieux comprendre les mécanismes de progression des lésions rénales à l’origine de l’insuffisance rénale chronique

Les reins, à l’instar d’autres organes, ont la capacité inhérente de récupérer d’une agression aiguë (insuffisance rénale aiguë).
Cependant, si l’agression rénale est sévère ou prolongée, on observe d’une fibrose dans les reins (réponse rénale dite inadaptée) qui sera responsable d’une insuffisance rénale chronique.
Une fois ces mécanismes mis en place, la maladie rénale chronique, irréversible, s’auto-entretient et progresse d’elle-même.

Les mécanismes cellulaires impliqués dans l’apparition de la fibrose rénale sont très mal connus.
L’équipe du Dr Guillaume Canaud, service de néphrologie adulte, a cherché à mieux comprendre ces mécanismes. En collaboration avec l’équipe du Prof Bonventre (Harvard Medical School), ils ont démontré qu’au cours de la réponse rénale dite inadaptée, les cellules épithéliales tubulaires n’avaient plus la capacité de se multiplier correctement, acquerraient un aspect de cellules vieillissantes et recrutaient une voie de signalisation très particulière (TASCC).
Enfin, les chercheurs ont mis en évidence qu’une protéine appelée cycline G1 jouait un rôle majeur dans ces processus mais aussi au cours des fibroses hépatiques et pourrait ainsi représenter une cible thérapeutique potentielle pour tout type de fibroses.

Ces travaux ont été publiés dans la revue Science Translational Medicine le 23 janvier 2019.

Cette étude a été financée par l’AP-HP, l’Université Paris Descartes, la Société française de néphrologie, la Fondation Bettencourt-Schueller, la Fondation Day Solvay, Emmanuel Boussard Foundation, Philippe Foundation, Safra Foundation et les National Institutes of Health (NIH). 

* Le Dr Guillaume Canaud est praticien hospitalo-universitaire à l’hôpital Necker-Enfants malades – AP-HP et à l’Université Paris Descartes, et chercheur à l’Inserm (INEM l’Institut Necker Enfants Malades – Centre de médecine moléculaire). Cette étude a été menée en collaboration avec celle du Pr Bonventre du Brigham and Women’s hospital – Harvard Medical School (Boston, USA)

Source :
Cyclin G1 and TASCC regulate kidney epithelial cell G2-M arrest and fibrotic maladaptive repair
Guillaume Canaud1,2,3*, Craig R. Brooks1,4*, Seiji Kishi1,5*, Kensei Taguchi4, Kenji Nishimura5, Sato Magassa2, Adam Scott1,6, Li-Li Hsiao1, Takaharu Ichimura1, Fabiola Terzi2, Li Yang7, Joseph V. Bonventre1,8,9†